1474年，卡斯蒂利亚的伊莎贝拉举起王权之剑，直指天顶，令整个欧洲为之震动。这既是欧洲现代早期开端的标志性事件，又拉开了新世纪女王“权力的游戏”的序幕。
16世纪，欧陆风云再起，列王纷争。在这个教派林立的大航海时代，新大陆以及欧洲的大片土地都沐浴在女王的光辉之下。她们来自欧陆各大显赫家族，彼此间存在千丝万缕的联系，或血脉相连，或师徒传承，或结盟，或对峙。
与伊莎贝拉同时代的安娜.德.博热是法国的实际掌控者。她抚养大的奥地利的玛格丽特嫁入卡斯蒂利亚宫廷，之后在侄子神圣罗马帝国皇帝查理五世治下的尼德兰摄政；并于1529年代表查理与法王弗朗索瓦一世的母亲萨伏依的路易丝缔结了著名的“夫人和约”（《康布雷和约》），结束了长达65年的意大利战争。
与玛格丽特的女儿让娜.德.阿尔布雷站在对立宗教阵营中的法国王后凯瑟琳.德.美第奇，其三个儿子陆续成为国王，她本人则一直在幕后运筹帷幄。她手段强硬，对胡格诺教派的迫害令世人口诛笔伐。
伊莎贝拉的女儿阿拉贡的凯瑟琳在丈夫亨利八世出外征战时摄政，虽然后来屈辱地失去了王后的地位，但她和安妮·博林的对抗还将在二人的女儿玛丽一世和伊丽莎白一世身上延续下去。
童贞女王伊丽莎白一世被认为是英国历史上伟大的君主之一，统治英格兰近45年。她不仅巩固了英国国教的地位，有效地牵制住了西班牙和法国两大强国，处决苏格兰女王玛丽，重创了欧洲天主教势力，更让西班牙无敌舰队折戟沉沙。终身未婚的她让“女王”这个头衔彻底摆脱了对男性的依附意味。女王的世纪随着她的逝去而终结，但此后西方世界将不断留下女性统治国家的记录，再没有人质疑女性治理国家的能力。